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2022年4月25日，F(xiàn)rontiers in Public Health (IF=3.709) 在線發(fā)表了云南中醫(yī)藥大學(xué)李兆福教授、秦冬冬研究員團(tuán)隊(duì)題為“Immunogenicity of Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Case Series”的研究論文。該論文首次探究了新冠滅活疫苗對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者的影響，深入分析了新冠滅活疫苗在RA患者中的安全性和免疫原性，為RA患者接種新冠疫苗提供了進(jìn)一步的證據(jù)。
資訊來(lái)源：Ting Zhao 1,2?, Jiayan Shen 1,2?, Youyang Zhu 3, Xiaofang Tian 2, Guangfen Wen 2,Yuanyuan Wei 1, Bonan Xu 1, Chenyang Fu 1, Zhaohu Xie 1, Yujiang Xi 2, Zhenmin Li 1, Jiangyun Peng 2, Yang Wu 2, Xiaohu Tang 2, Chunping Wan 2, Lei Pan 4*, Zhaofu Li 1* and Dongdong Qin 1*, Immunogenicity of Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Case Series, Frontiers in Public Health, doi: 10.3389/fpubh.2022.875558.
2019年新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）已發(fā)展為全球大流行，對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生體系提出了巨大挑戰(zhàn)。自2020年1月以來(lái)，該病毒迅速傳播到中國(guó)和其他國(guó)家的大部分地區(qū)，并很快確定為SARS-CoV-2病原體，引起了全球關(guān)注。研究表明，接種疫苗對(duì)于控制COVID-19大流行至關(guān)重要，可能是最有效的預(yù)防策略。據(jù)報(bào)道，一些自身免疫性疾病患者對(duì)新冠mRNA疫苗的體液反應(yīng)減弱，例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）。然而，RA人群對(duì)新冠滅活疫苗的免疫反應(yīng)尚不清楚。本研究首次分析了新冠滅活疫苗在RA患者中的安全性和免疫原性。
研究設(shè)計(jì)
本研究分別從云南省中醫(yī)院和昆明市社區(qū)招募了75名RA患者和26名健康對(duì)照者（HC），具體實(shí)驗(yàn)流程見(jiàn)圖1。
圖1本研究的實(shí)驗(yàn)流程圖
主要研究結(jié)果
1.?疫苗安全
對(duì)于RA患者來(lái)說(shuō)，接受兩劑SARS-CoV-2滅活疫苗是相對(duì)安全的。RA患者的不良反應(yīng)與HC組相當(dāng)。HC組無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告，2例（4.44%）RA患者第二劑疫苗注射后出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、膝關(guān)節(jié)積液、手足腫脹。然而，目前還不清楚不良事件是否與疫苗接種有關(guān)。
2.?中和抗體抑制率
在未接種疫苗的RA患者中，疫苗誘導(dǎo)的中和抗體抑制率最低。HC組80.77%的抑制百分比≥20%，相比之下，接種疫苗的RA患者為45.24%，未接種疫苗的RA患者為6.06%，見(jiàn)圖2。
圖2RA患者和健康對(duì)照者的抗SARS-CoV-2抗體反應(yīng)
注：(A)?未接種過(guò)疫苗的RA患者(n=33)、接種過(guò)疫苗的RA患者(n=42)和健康對(duì)照者(HC, n=26)的中和抗體抑制率。符號(hào)顯示單個(gè)值，紅線表示cut-off 值 (20%)，黑色水平條表示中位數(shù)。使用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。**p
3.?中和抗體抑制率與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析
Spearman相關(guān)性分析顯示，RA患者的年齡和病程與SARS-CoV-2的中和抗體抑制率無(wú)顯著相關(guān)性。此外，RA相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與中和抗體抑制率之間也沒(méi)有顯著相關(guān)性，包括RF-IgA、IgG、IgM；抗CCP抗體；血沉；C-RP；NEUT% 和 LYMPH%，見(jiàn)圖3。
圖3RA相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與抑制百分比之間的相關(guān)性
注：(A) 患者年齡與抑制百分比之間的相關(guān)性；?(B) 疾病持續(xù)時(shí)間和抑制百分比之間的相關(guān)性；(C) RF-IgA與抑制百分比之間的相關(guān)性；(D) RF-IgG與抑制百分比之間的相關(guān)性；?(E) RF-IgM與抑制百分比之間的相關(guān)性；?(F) C-RP與抑制百分比之間的相關(guān)性；?(G) ESR和抑制百分比之間的相關(guān)性；?(H) 抗CCP抗體與抑制百分比之間的相關(guān)性；?(I) LYMPH%與抑制百分比的相關(guān)性；?(J) NEUT%與抑制百分比之間的相關(guān)性；RA相關(guān)指標(biāo)和抑制百分比之間沒(méi)有明顯的相關(guān)性(所有p值 > 0.05)。
綜上所述，我們的研究表明2劑新冠滅活疫苗誘導(dǎo)的抗體反應(yīng)在RA患者和健康受試者中存在顯著差異，凸顯了第3或第4針等加強(qiáng)針接種對(duì)RA患者的重要性。未來(lái)需要更大樣本量和更長(zhǎng)隨訪時(shí)間的研究來(lái)確定最佳的疫苗接種策略，并闡明是否應(yīng)該在RA患者中暫停使用抗風(fēng)濕藥物，以增加疫苗接種的陽(yáng)性反應(yīng)率，從而更好地保護(hù)這一弱勢(shì)人群。
該研究工作得到了國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地（RA）項(xiàng)目（國(guó)中醫(yī)藥科技函[2018]131號(hào)）、國(guó)家重大疑難疾病中西醫(yī)臨床協(xié)作試點(diǎn)（RA）項(xiàng)目（國(guó)中醫(yī)藥辦醫(yī)政發(fā)[2018]3號(hào)）、國(guó)家公益基金行業(yè)專項(xiàng)（201507001-07）、國(guó)家自然科學(xué)基金（82160901，81960863）、云南省中醫(yī)（風(fēng)濕?。┡R床醫(yī)學(xué)研究中心（202102AA310006）及云南省王慶國(guó)專家工作站（202005AF150017）等項(xiàng)目基金的支持。
責(zé)任編輯丨馬春麗
