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本公眾號由云南省中醫(yī)藥管理局主辦，如果您還未關(guān)注，請點(diǎn)擊上方藍(lán)色“云南中醫(yī)”進(jìn)行關(guān)注。2022年8月31日，《Frontiers in Psychiatry》在線發(fā)表了文章“Depression in polycystic ovary syndrome: Focusing on pathogenesis and treatment” (IF: 5.435)。論文第一作者為云南中醫(yī)藥大學(xué)的邢利威、徐金龍、魏圓圓；通訊作者為云南中醫(yī)藥大學(xué)的趙榮教授、王睿睿教授、秦冬冬研究員。文章討論了多囊卵巢綜合征所致抑郁癥的流行病學(xué)、潛在致病機(jī)制，以及導(dǎo)致其發(fā)病的危險因素，包括肥胖、胰島素抵抗、高雄激素血癥、炎癥和不孕癥。同時，還對生活方式干預(yù)、針灸、口服避孕藥、心理干預(yù)、胰島素增敏劑等常見治療策略進(jìn)行了綜述，為多囊卵巢綜合征的身心治療提供借鑒和依據(jù)。多囊卵巢綜合征（PCOS）是女性常見疾病，患病率高達(dá)5%-20%，內(nèi)分泌和能量代謝障礙會導(dǎo)致其出現(xiàn)無排卵和閉經(jīng)（75%-80%）、不孕（75%）、毛發(fā)過度生長（70%）和肥胖（50%）等癥狀。由于巨大的社會和經(jīng)濟(jì)壓力，PCOS患者抑郁癥的患病率顯著增加，其發(fā)病率是普通女性的3-8倍。下丘腦-垂體-性腺軸的功能障礙被認(rèn)為是PCOS的主要原因，而抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的改變和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平的下降有關(guān)。當(dāng)身體面對壓力（如生活和工作壓力）時，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇分泌增加。過量的皮質(zhì)醇會負(fù)反饋抑制HPA軸的活動，維持身體激素的動態(tài)平衡。如果壓力持續(xù)存在，皮質(zhì)醇將保持在高水平，導(dǎo)致皮質(zhì)醇受體脫敏并進(jìn)一步刺激HPA軸，最終破壞皮質(zhì)醇及其受體之間的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，導(dǎo)致HPA軸持續(xù)過度活動，發(fā)展成抑郁。神經(jīng)遞質(zhì)的分泌減少也會對HPA軸的功能產(chǎn)生負(fù)面影響，并同樣會導(dǎo)致抑郁。一些神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）和乙酰膽堿（Ach）在PCOS患者中減少。谷氨酸（Glu）是促性腺激素釋放激素和促黃體生成素的主要刺激物，在多囊卵巢綜合征相關(guān)疾病中升高，上述神經(jīng)遞質(zhì)的變化可能在多囊卵巢綜合征所致抑郁癥的病理生理機(jī)制中發(fā)揮作用（如圖所示）。肥胖、胰島素抵抗、高雄激素血癥、炎癥和不孕均為多囊卵巢綜合征的危險因素，且被認(rèn)為參與了抑郁癥的發(fā)病。?圖：神經(jīng)遞質(zhì)的變化可能參與多囊卵巢綜合征所致抑郁癥的發(fā)病肥胖引發(fā)HPA軸功能失調(diào)，導(dǎo)致全身皮質(zhì)醇水平異常升高，鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素受體的過度表達(dá)，削弱了HPA軸的負(fù)反饋，最終導(dǎo)致持續(xù)的皮質(zhì)醇增多。皮質(zhì)醇是內(nèi)臟和腹內(nèi)區(qū)域的受體，它刺激中央脂肪的沉積并促進(jìn)脂肪堆積，從而導(dǎo)致內(nèi)臟和中心性肥胖。胰島素抵抗伴隨著交感神經(jīng)活性增強(qiáng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT水平降低，抑郁癥可由中樞5-HT功能減弱引起。同時5-HT降低可拮抗胰島素分泌的直接抑制，導(dǎo)致胰島素功能障礙和胰島素抵抗，從而形成胰島素抵抗與抑郁癥的惡性循環(huán)。高雄激素血癥引發(fā)的肥胖、多毛癥、粉刺和脫發(fā)等癥狀會誘發(fā)抑郁癥，脫氫表雄酮可能通過下調(diào)大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和相關(guān)代謝產(chǎn)物而導(dǎo)致多囊卵巢綜合征小鼠的抑郁樣行為。高雌激素的釋放增加了白介素4（IL-4）、白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）和干擾素γ（IFN-γ）的產(chǎn)生。炎性細(xì)胞因子信號進(jìn)入大腦時，會影響單胺類遞質(zhì)如5-HT和DA。色氨酸是產(chǎn)生5-HT的主要前體，當(dāng)細(xì)胞因子激活吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）時，色氨酸就會耗盡，該酶將色氨酸轉(zhuǎn)化為犬尿氨酸。這導(dǎo)致大腦中5-HT受體的數(shù)量減少。細(xì)胞因子可能通過使用突觸前轉(zhuǎn)運(yùn)體，如高親和力的5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（5-HTT）來干擾突觸重攝取，從而潛在地影響5-HT的可用性。已經(jīng)觀察到IL-1和腫瘤壞死因子（TNF）激活p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK），導(dǎo)致5-HT再攝取泵磷酸化和表達(dá)增加，增加5-HT的攝入量，從而表現(xiàn)出抑郁癥狀。不孕的兩種常見的免疫內(nèi)分泌機(jī)制可能在精神病理/應(yīng)激和生殖不良之間起到中介作用，不孕癥與免疫失衡有關(guān)，免疫失衡可導(dǎo)致激素、細(xì)胞因子和神經(jīng)肽分泌異常。生活方式干預(yù)、針灸、口服避孕藥、心理干預(yù)、胰島素增敏劑分別可通過降低雄激素水平，調(diào)節(jié)血清β-內(nèi)啡肽、去甲腎上腺素(NE)、5-HT，抑制NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NLRP3)炎癥小體的激活，減少促炎細(xì)胞因子釋放等多種途徑改善多囊卵巢綜合征所致的抑郁，并且其療效已在部分隨機(jī)對照試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證（如表所示）。表：PCOS所致抑郁癥的治療方式結(jié)論：PCOS所致抑郁癥的患病率上升的機(jī)制與PCOS的病理特征有關(guān)，本研究為多囊卵巢綜合征的身心治療提供了依據(jù)。然而，目前多囊卵巢綜合征所致抑郁的深入生物學(xué)機(jī)制研究以及治療策略作用機(jī)制研究較少，未來仍需要進(jìn)行大規(guī)模的多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)和相關(guān)機(jī)制研究。原文鏈接：?https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.1001484通訊作者簡介：
趙榮：女，博士，教授，博士后/博士/碩士研究生導(dǎo)師。云南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士點(diǎn)負(fù)責(zé)人，云南省首屆針灸技能狀元，云南省中青年學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，入選云南省中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才，“云南省興滇英才支持計(jì)劃”名醫(yī)專項(xiàng)，現(xiàn)任云南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院/第一附屬醫(yī)院副院長，兼任中國中醫(yī)藥研究促進(jìn)會針灸康復(fù)分會副會長，云南省針灸學(xué)會副會長。主要從事針灸防治老年病、婦科病的醫(yī)療、教學(xué)和科研工作，主持國家級省級等項(xiàng)目10項(xiàng)，其中國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目4項(xiàng)，在大理大學(xué)附屬醫(yī)院建立省級專家工作站1個。第一作者（通訊作者）發(fā)表學(xué)術(shù)論文40余篇，主編出版專著10部，副主編出版“十四五”國家規(guī)劃教材《刺法灸法學(xué)》。牽頭在建云南省中醫(yī)生殖博士導(dǎo)師團(tuán)隊(duì)和云南省高校針灸防治骨質(zhì)疏松癥科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，培養(yǎng)博士生研究生7人，碩士研究生30人，學(xué)生獲國家級省級獎項(xiàng)10余項(xiàng)。主講博士研究生課程《針灸研究專論》，碩士研究生課程《中醫(yī)臨床科研思路與方法》等。
王睿睿：女，博士，教授，博士/碩士生導(dǎo)師，入選云南省中青年學(xué)術(shù)與技術(shù)學(xué)科帶頭人后備人才、云南省中青年學(xué)術(shù)與技術(shù)學(xué)科帶頭人。從事HIV相關(guān)深部感染真菌篩選和作用機(jī)制研究，主持包括國家自然科學(xué)基金、云南省中醫(yī)聯(lián)合項(xiàng)目重點(diǎn)項(xiàng)目等各類項(xiàng)目6項(xiàng)，發(fā)表國內(nèi)外論文101篇，其中SCI收錄74篇，國內(nèi)核心期刊27篇；獲國際專利授權(quán)2項(xiàng)，國內(nèi)專利授權(quán)9項(xiàng)，獲云南省科技進(jìn)步獎一等獎(排名第三)、國家科學(xué)進(jìn)步獎二等獎（排名第六）、獲得“云南省高校民族藥研究與開發(fā)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”支持。
秦冬冬：男，博士，研究員，云南省教育廳中醫(yī)藥防治神經(jīng)精神疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任；云南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院科研中心實(shí)驗(yàn)室主任；國家自然科學(xué)基金評審專家；中國研究型醫(yī)院學(xué)會神經(jīng)科學(xué)專業(yè)委員會委員；中華中醫(yī)藥學(xué)會風(fēng)濕病分會委員；中國中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病專委會委員；云南省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會風(fēng)濕病專委會副主任委員；云南省神經(jīng)科學(xué)學(xué)會青年委員；云南省實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會第二屆理事會理事；《Frontiers in Pharmacology》《Frontiers in Neuroscience》《Frontiers in Psychology》《Frontiers in Behavioral Neuroscience》等雜志副主編。立足于腦科學(xué)及中西醫(yī)結(jié)合的基礎(chǔ)研究，構(gòu)建環(huán)境及遺傳相關(guān)人類神經(jīng)精神疾病的動物模型，并開展中西醫(yī)結(jié)合的防病治病研究，包括自閉癥、抽動癥、抑郁癥和腦卒中。主持國家自然科學(xué)基金3項(xiàng)，云南省自然科學(xué)基金4項(xiàng)，中央軍委項(xiàng)目1項(xiàng)，中國科學(xué)院重點(diǎn)部署項(xiàng)目1項(xiàng)，中國博士后科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)，云南中醫(yī)藥大學(xué)科研啟動項(xiàng)目1項(xiàng)；以第一作者或通訊作者在《Cell》《Cell Discovery》《Science Bulletin》《Frontiers in Immunology》等雜志發(fā)表SCI論文33篇，影響因子累計(jì)238.619。
責(zé)任編輯丨馬春麗