又一家藥企入局“減肥神藥”。
【資料圖】
7月27日晚間，翰宇藥業(yè)（300199.SZ）公告稱(chēng)，收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的利拉魯肽注射液的境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊(cè)上市許可的《受理通知書(shū)》。該藥用于成人2型糖尿病患者控制血糖，適用于單用二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者，與二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。
利拉魯肽的原研廠家為丹麥公司諾和諾德，最早于2009年7月在歐盟獲批上市，2010年由美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)在美國(guó)上市，2011年經(jīng)我國(guó)原食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)引入中國(guó)，用于治療成人2型糖尿病。
2014年和2015年，利拉魯肽分別被FDA和EMA（歐洲藥品管理局）批準(zhǔn)用于肥胖或超重適應(yīng)癥，但該適應(yīng)癥尚未在國(guó)內(nèi)獲批。而作為全球獲批最早的GLP-1類(lèi)減肥藥，利拉魯肽的化合物專(zhuān)利即將于2022-2023年失效，因此眾多國(guó)內(nèi)藥企爭(zhēng)相布局，希望拿下首款國(guó)產(chǎn)利拉魯肽，而翰宇藥業(yè)正是利拉魯肽研發(fā)競(jìng)賽中的一員。
根據(jù)現(xiàn)行的藥品注冊(cè)管理辦法和相關(guān)政策，從新藥上市申請(qǐng)及相關(guān)資料遞送到審評(píng)中心并獲得受理之日起算，大約在180~240個(gè)工作日，即一年到一年半的期限內(nèi)可以完成審評(píng)事項(xiàng)并發(fā)布上市許可。這意味著，誰(shuí)會(huì)拿到首張國(guó)產(chǎn)利拉魯肽的注冊(cè)證，答案或許會(huì)在一年后見(jiàn)分曉。
糖尿病藥成網(wǎng)紅“減肥針”
利拉魯肽是人胰高血糖素樣肽1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）的類(lèi)似物，是治療糖尿病的重要靶點(diǎn)。由于有研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RAs）在減重方面具有良好效果，因此利拉魯肽等GLP-1類(lèi)似物近年來(lái)作為“減肥神藥”受到市場(chǎng)熱捧。
中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院減重代謝外科醫(yī)生孫許龍告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，GLP-1本質(zhì)上是一種胃腸道激素，主要由小腸遠(yuǎn)端的L細(xì)胞所分泌。GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)的藥物可以通過(guò)激動(dòng)GLP-1受體，發(fā)揮腸促胰島素的作用，從而達(dá)到降血糖、降體重等效果。
“實(shí)際上，這也是減重手術(shù)發(fā)揮作用的一部分原因，我們發(fā)現(xiàn)患者在接受了減重手術(shù)后，腸道里的一些激素發(fā)生了變化，其中影響最大的就是GLP-1激素，當(dāng)腸道里有食糜的時(shí)候，細(xì)胞會(huì)受到刺激分泌激素發(fā)揮一些作用，比如改善血糖、改善胰島細(xì)胞功能、抑制食欲等作用，后來(lái)甚至還發(fā)現(xiàn)它有抗炎、改善衰老的作用?！睂O許龍表示。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，自2005年第一款GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽上市以來(lái)，全球已經(jīng)有11種GLP-1受體激動(dòng)劑藥物獲批。目前上市的GLP-1受體激動(dòng)劑可以分為短效和長(zhǎng)效兩大類(lèi)，常見(jiàn)的短效藥物包括艾塞那肽、貝拉魯肽和利拉魯肽，長(zhǎng)效的則包括洛塞那肽、艾塞那肽微球、索馬魯肽、阿必魯肽、度拉糖肽等。
孫許龍指出，GLP-1是一種由氨基酸組成的肽鏈，如果將GLP-1比作一列火車(chē)，那么氨基酸便是一節(jié)節(jié)的火車(chē)車(chē)廂。無(wú)論GLP-1類(lèi)藥物的給藥方式是注射還是口服，當(dāng)這列“火車(chē)”進(jìn)入人體后，都會(huì)被分解掉。不同廠家、不同劑型的藥物區(qū)別只是在于會(huì)在“火車(chē)”的不同位置上進(jìn)行修飾和改變，使得藥物在發(fā)揮原本作用的前提下，具備了不同的特點(diǎn)，比如消解速度變慢等。
“所以才有需要一天注射一次或者一周注射一次的長(zhǎng)短效之分?！睂O許龍對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)說(shuō)。
目前，GLP-1類(lèi)藥物仍然主要作為糖尿病治療用藥在臨床上使用，但隨著科學(xué)家對(duì)GLP-1研究的深入，GLP-1的應(yīng)用場(chǎng)景也有了更大的想象空間。
諾和諾德利拉魯肽的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在使用利拉魯肽56周后，有約62%的肥胖患者體重下降5%，34%的患者體重下降達(dá)到10%。2014年和2015年，利拉魯肽分別被FDA和EMA批準(zhǔn)用于肥胖或超重適應(yīng)癥，GLP-1類(lèi)藥物也開(kāi)始作為“減肥神藥”登陸藥品市場(chǎng)。
諾和諾德研發(fā)的二代GLP-1激動(dòng)劑司美格魯肽的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)也表明，與安慰劑相比，司美格魯肽實(shí)驗(yàn)組表現(xiàn)出了優(yōu)越且持久的減重效果，使用藥物68周后患者平均減重17.4%。
2021年6月5日，司美格魯肽獲得FDA批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，用于成年肥胖癥（初始BMI≥30 kg/m2）或超重（初始BMI≥27 kg/m2）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的患者中結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)進(jìn)行長(zhǎng)期體重管理。
盡管目前尚沒(méi)有任何GLP-1類(lèi)藥物在國(guó)內(nèi)獲批肥胖相關(guān)的適應(yīng)癥，但在實(shí)際臨床應(yīng)用里，超適應(yīng)癥使用的情況并不罕見(jiàn)。在社交平臺(tái)上搜索“司美格魯肽”等關(guān)鍵詞，可以看到不少關(guān)于使用司美格魯肽減肥的經(jīng)驗(yàn)分享。
根據(jù)臨床實(shí)踐，孫許龍認(rèn)為GLP-1類(lèi)藥物比市面上很多減肥藥具有更高的安全性，未來(lái)在減重市場(chǎng)上也大有前景，但他同時(shí)提醒，使用者需要遵醫(yī)囑用藥，并且不建議非肥胖者使用該藥物來(lái)減重。
“這些藥物是人體激素的類(lèi)似物，因此整體上安全性還是比較高的，但這不意味著完全沒(méi)有副作用。比如利拉魯肽可能會(huì)使胰腺纖維化的風(fēng)險(xiǎn)增加，司美格魯肽不能用于甲狀腺腫瘤或者有甲狀腺腫瘤癥狀的患者等?！睂O許龍對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)說(shuō)。
國(guó)產(chǎn)研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)白熱化
國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)超過(guò)1.1億，占全球糖尿病患者人數(shù)的25%，是世界上糖尿病患者最多的國(guó)家。雖然目前控糖藥領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)激烈，GLP-1受體激動(dòng)劑市場(chǎng)占比相對(duì)較低，但隨著其治療效果獲得業(yè)界認(rèn)可，GLP-1類(lèi)藥物已經(jīng)成為糖尿病治療領(lǐng)域最引人注目的“新星”。
2020年2月最新發(fā)布的《中國(guó)成人2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制目標(biāo)及達(dá)標(biāo)策略專(zhuān)家共識(shí)》，將GLP-1受體激動(dòng)劑作為低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高或低血糖危害較大的（如獨(dú)居老人）以及需要減重患者的優(yōu)先考慮用藥，并建議二甲雙胍單藥治療3個(gè)月未達(dá)糖化血紅蛋白目標(biāo)值的患者，可以選擇GLP-1受體激動(dòng)劑二聯(lián)治療。
GLP-1受體激動(dòng)劑的銷(xiāo)售也開(kāi)始“起飛”。億歐智庫(kù)《2022年藥品市場(chǎng)生命周期研究之GLP-1RA篇》預(yù)測(cè)，2022-2030年，中國(guó)的GLP-1受體激動(dòng)劑市場(chǎng)規(guī)模將從56億元增長(zhǎng)至158億元，復(fù)合增速達(dá)到14%。
從2019年開(kāi)始，禮來(lái)的度拉糖肽便躋身全球最暢銷(xiāo)的藥物TOP20，是當(dāng)時(shí)榜單里唯一的糖尿病藥物。而作為二代GLP-1受體激動(dòng)劑的代表，諾和諾德的司美格魯肽注射劑型2021年的銷(xiāo)售收入達(dá)到337.05億丹麥克朗，合計(jì)約53.59億美元，口服劑型銷(xiāo)售收入達(dá)到48.38億丹麥克朗，合計(jì)約7.69億美元。
放眼國(guó)內(nèi)，目前尚無(wú)獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，隨著原研藥的專(zhuān)利保護(hù)期滿，各大國(guó)內(nèi)藥企也開(kāi)始摩拳擦掌，躍躍欲試。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)有10家公司的利拉魯肽臨床試驗(yàn)獲得了默示許可。另外，通化東寶（600867.SH）、華東醫(yī)藥（000963.SZ）、翰宇藥業(yè)3家企業(yè)的利拉魯肽的上市許可已經(jīng)獲得受理。
華東醫(yī)藥是其中進(jìn)度最快的企業(yè)。2021年9月，華東醫(yī)藥所研發(fā)的利拉魯肽率先獲得了國(guó)家藥監(jiān)局簽發(fā)的《受理通知書(shū)》，申報(bào)適應(yīng)癥為成人2型糖尿病患者控制血糖。今年7月中旬，華東醫(yī)藥再次公告表示，公司申報(bào)的利拉魯肽注射液第二個(gè)適應(yīng)癥，即用于肥胖或超重適應(yīng)癥也獲得受理，該產(chǎn)品適用于需要長(zhǎng)期體重管理的成人患者，作為低熱量飲食和增加運(yùn)動(dòng)的輔助治療，要求成人患者的初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2（肥胖）或≥27kg/m2（超重），并伴有至少有一種體重相關(guān)的合并癥（例如高血壓、2型糖尿病或血脂異常）。
華東醫(yī)藥也因此成為國(guó)內(nèi)首家提交了利拉魯肽兩個(gè)適應(yīng)癥申請(qǐng)的企業(yè)。
從獲得受理的時(shí)間上看，翰宇藥業(yè)的利拉魯肽雖然稍顯落后，但其同時(shí)布局了利拉魯肽原料藥。7月20日，翰宇藥業(yè)公告稱(chēng)，收到了國(guó)家藥監(jiān)局簽發(fā)的利拉魯肽原料藥上市登記申請(qǐng)《受理通知書(shū)》。
除了翰宇藥業(yè)以外，目前國(guó)內(nèi)利拉魯肽原料藥獲得受理的企業(yè)僅有2家，分別是深圳市健元醫(yī)藥科技有限公司和成都圣諾生物制藥有限公司。
